2024

子宮內膜“流式細胞”檢查

所屬分類：

醫學科普

“生殖醫生說我胚胎質量挺好的，為什么試管移植好幾次都沒著床”“我自懷過多次，但都胎停了，檢查胚染也沒問題是哪里出了問題呢？”在臨床工作中，屢屢能碰到這樣迷茫的患者。

有諸多因素都會導致復發性流產、反復試管不著床的發生，如遺傳、子宮畸形、內分泌異常、感染、凝血及免疫異常等，最容易讓大家忽略的重要因素之一是子宮內膜免疫微環境的問題，如子宮內膜流式細胞學的檢測。胚胎進入子宮腔后，要經過定位、粘附、侵入等過程，在子宮內膜上“安家”，才能茁壯成長，所以子宮內膜的狀態對于胚胎的著床和后期發育非常關鍵。

子宮內膜“流式細胞學”檢測即子宮內膜免疫細胞檢測，主要反映母胎界面的免疫。孕早期的子宮免疫細胞中，NK細胞約占總數的70%，巨噬細胞約20%，各種T淋巴細胞約10%~20%，樹突狀細胞（DC）和B細胞較少。

子宮內膜中的NK細胞又叫uNK細胞，其主要功能：①誘導免疫耐受；②維持Th1/Th2平衡；③參與血管重建，促進螺旋動脈重鑄；④絨毛外滋養層細胞表達的非經典組織相容性復合體（MHCⅠ）分子能夠與蛻膜NK細胞（dNK）結合，從而抑制其殺傷活性。對于RSA患者流產后相關組織免疫病理學檢查，發現胎盤種植位點上uNK細胞比率明顯升高，其表面標志物為CD56、CD57。其數值增高或下降均可以導致RSA或RIF。

巨噬細胞其表面標志物為CD163，正常著床期間，巨噬細胞的活性會受到抑制，而活化的巨噬細胞可以導致胎膜早破、流產及早產等。

T淋巴細胞30%~40%是CD4+T細胞：多為輔助性T細胞(Th)，包括Th1/Th2/Th17等。45%~55%是CD8+T細胞：多為細胞毒性T細胞(Tc)，能釋放穿孔素和顆粒酶直接殺傷靶細胞。

少量的調節性T細胞(Treg)：參與妊娠期母胎免疫耐受的建立,分泌具有抑制作用的細胞因子TGF-β，IL-10和IL-35等，對多種免疫細胞發揮負調節作用。Treg在妊娠免疫耐受中發揮極其重要的作用，其水平的降低與子癇前期、胎兒生長受限和RSA密切相關，其表面標志物為Foxp3。

樹突細胞（DC）：CD1a為未成熟DC的標志物，CD83為成熟DC的標志物，局部組織CD1a+DC數量的增加及CD83+DC數量的減少可能與子宮內膜中免疫紊亂有關，提示子宮內膜異位癥或子宮腺肌癥的發生發展。CD138是漿細胞標志物，研究表明，子宮內膜炎患者內膜炎性細胞浸潤和炎癥介質滲出可導致細胞毒作用，不利于精子成活和受精卵著床。

我院病例分享：

王女士，34歲。既往史：體鍵。G6P0，宮外孕3次，胎停2次，生化妊娠1次。

手術史：2012年腹腔鏡下腹膜后脈管瘤摘除術，2019年10月HSG示右側輸卵管積液，左側通而不暢；2020年8月腹腔鏡下盆腔粘連松解術+子宮內膜異位灶電灼術+右側輸卵管系膜囊腫剔除術+雙側卵巢贅生物摘除術，術后病理：（-），宮腔鏡檢查提示宮腔形態基本正常，免疫組化檢查提示：CD138（+），CD38（+），已藥物治療。2020年11月右側輸卵管妊娠行腹腔鏡下右側輸卵管切除術。

2023年3月患者于我院行病因檢查，異常檢查項目如下：R 4.8↓，MA 64.5↑；TSH 3.2↑、ATG 229↑、ATPO 117↑ ATM 58↑；腫瘤壞死因子α45.60pg/ml↑；CA125 98.3↑；IgG 30.97g/L↑；維生素D 28.57↓；效靶比50:1殺傷細胞24.72%↑，效靶比25:1殺傷細胞17.16%↑；Th1/Th2 11.92↑。

子宮內膜局部免疫檢查：CD56 1.4↑、CD1a 0.09↓，CD83 0.24↑、CD8 0.7↑，CD38 0.04↓，FOXP3 0.35↑。